O Destruidor é um Devorador de Mundos mecanizado colossal com 80 000 / 120 000 / 153 000 de vida. Ele é considerado o chefe mais fácil do Modo Difícil por vários jogadores, mesmo tendo a segunda maior vida do jogo.
O Esqueletron pode ser invocado novamente depois que o jogador adquirir o Boneco de Vodu do Alfaiate, que pode ser obtido matando Ossos Furiosos ou Magos das Trevas encontrados no Calabouço. Equipar o acessório permite que o jogador mate o Alfaiate, que invoca o Esqueletron. No entanto, isso só funcionará à noite.
O Devorador de Mundos ("Eater of Worlds" em inglês) é um chefe verme do Pré-Modo Difícil, com tema da Corrupção. Ele é invocado usando a Comida de Verme dentro da Corrupção ou da Corrupção Subterrânea, ou destruindo 3 Esferas das Sombras que aparecem em mundos com Corrupção.
A Geleia Rei aparece sobre uma das seguintes condições: Um jogador usa uma Coroa de Geleia. 150 geleias são derrotadas durante o evento Chuva de Geleias (ou 75 se a Geleia Rei já foi derrotada no mundo pelo menos uma vez).
Ao aparecer naturalmente, um chefe mecânico surgirá exatamente a 81 minutos (às 8:51 PM) no hórario do jogo após sua mensagem de status aparecer. Estar em uma camada abaixo da Superfície neste momento, ou, no modo de um jogador, e sair do mundo durante esse intervalo de tempo, impedirá que o chefe apareça naturalmente.
Ele pode ser invocado quando os jogadores destroem 3 Corações de Carmesim em um mundo com Carmim, ou quando um jogador usar uma Espinha Sangrenta em qualquer lugar em um bioma de Carmim ou de Subterrâneo Carmim.
É um dos cinco inimigos que podem ser convocados pescando durante uma Lua de Sangue no Modo Difícil, sendo os outros: o Wandering Eye Fish, Zombie Merman, (que também estão disponíveis no modo pré-Hardmode), Blood Eel e Hemogoblin Shark.
O Senhor da Lua pode ser invocado destruindo as quatro Colunas Celestiais ou usando um Símbolo Celestial em qualquer mundo onde o Golem foi derrotado. Em ambos os casos, ele será invocado em 12 segundos após a mensagem "A desgraça certa aproxima-se..." aparecer.
Invocação. A Geleia Rainha pode ser gerada ao usar um Cristal de Gelatina no Sagrado (se fora do Sagrado, nada vai acontecer e o item não vai ser consumido). Quando usado com sucesso, o item é consumido e o chefe é invocado.
A única forma de você invocar esse evento. é dropando essas lágrimas sangrenta. Elas são dropáveis dos monstros durante a lua de sangue, se algum monstro uma lua de sangue dropar essa lágrima, a partir das sete e meia da noite. você consegue invocar a lua sangrenta.
O Olho de Cthulhu só aparecerá aleatoriamente se um jogador tiver 10 ou mais de defesa. Remover equipamentos que aumentam a defesa antes do anoitecer pode impedir que ele apareça naturalmente. O chefe olha para o jogador que ele seguirá, o que pode ser útil de se saber no modo multijogador.
Invocação. Quando todos os Chefes Mecânicos forem derrotados, Bulbos da Plantera vão aparecer aleatoriamente na Selva Subterrânea (indicado pela mensagem "A selva está cada vez mais inquieta..."). Destruir um desses bulbos vai imediatamente invocar a Plantera, típicamente uma boa distância fora da tela.
O Cultista Lunático ("Lunatic Cultist" em inglês) é um Chefão Modo Difícil que é invocado após matar os Cultistas que Aparecem na entrada do Calabouço, Após Golem ser derrotado. Ele é considerado o penúltimo Chefão de Terraria, o primeiro sendo o Moon Lord. Derrotar o Cultista Lunático inicia os Eventos Lunares.
A Imperatriz da Luz é invocada após matar um Crisopídeo Prismático, uma criatura rara que aparece na superfície da Consagração, à noite, entre 7:30 PM e 12:00 AM, após a Plantera ter sido derrotada no mundo. O Crisopídeo Prismático pode ser detectado pelo Analisador de forma de vida.